Avanços na pesquisa da Eli Lilly
A Eli Lilly anunciou na quarta-feira que sua pílula experimental superou o medicamento oral da Novo Nordisk em um estudo de comparação direta, o primeiro a avaliar as duas drogas em pacientes com diabetes tipo 2.
Comparação entre medicamentos
O estudo em fase avançada ocorre em um momento em que a pílula da Eli Lilly se aproxima de se tornar uma alternativa sem injeção no mercado de medicamentos GLP-1, que não possui restrições dietéticas. Contudo, é prematuro determinar um vencedor claro entre os medicamentos orais, já que não existem dados que comparem o fármaco da Eli Lilly com uma dose mais alta da pílula da Novo Nordisk em pacientes com obesidade.
A Eli Lilly afirmou que sua pílula, chamada orforglipron, foi superior ao metódo principal da pesquisa, que visava a redução dos níveis de açúcar no sangue ao longo de 52 semanas, quando comparado ao semaglutide oral da Novo Nordisk. A dose mais alta de orforglipron reduziu a hemoglobina A1c, um indicador dos níveis de açúcar no sangue, em 2,2%, em comparação com 1,4% da pílula da Novo Nordisk.
Além disso, a maior dose do medicamento da Eli Lilly auxiliou os pacientes a perderem, em média, 9,2% de seu peso corporal, ou 8,8 kg, enquanto a perda de peso com a pílula da Novo Nordisk foi de 5,3%, equivalendo a 5 kg. A perda de peso com o orforglipron foi de 8,2% ao analisar todos os pacientes, independentemente das descontinuidades, enquanto o semaglutide oral registrou 5,3%.
Os resultados sugerem que uma dose de até 36 miligramas do medicamento da Eli Lilly pode ser mais eficaz no tratamento de pacientes diabéticos do que uma dose de até 14 miligramas do semaglutide oral, que já possui aprovação sob o nome Rybelsus para diabetes tipo 2.
Perspectivas para os pacientes
De acordo com Dan Skovronsky, diretor científico da Eli Lilly, para a maioria dos pacientes, esta poderia ser a principal medicação necessária para o controle do diabetes tipo 2, bem como da obesidade.
O Dr. Michael Weintraub, endocrinologista em NYU Langone Diabetes & Endocrine Associates, destacou que a gestão dos níveis de açúcar no sangue pelo orforglipron é "bastante impressionante, não apenas quando comparada a outros medicamentos orais para diabetes tipo 2, mas a todos os medicamentos para diabetes tipo 2, incluindo os injetáveis".
A companhia anunciou que espera solicitar a aprovação do orforglipron para o tratamento de diabetes tipo 2 em 2026. A Eli Lilly tem a aspiração de lançar sua pílula globalmente "nesta época do próximo ano", conforme declarado pelo CEO David Ricks em uma entrevista à CNBC no início de agosto.
A Eli Lilly e a Novo Nordisk estão concorrendo por uma maior participação no lucrativo mercado de GLP-1s, que, segundo alguns analistas, poderá valer cerca de 100 bilhões de dólares até a década de 2030. O setor está ansioso por opções mais convenientes que possam aliviar as dificuldades de abastecimento e os obstáculos de acesso criados pelas injeções semanais caras que atualmente dominam o mercado.
Espera-se que os GLP-1s orais possam atingir um valor de 50 bilhões de dólares desse total, conforme estimativas de alguns analistas.
Limitações do estudo
No entanto, não está claro como a pílula da Eli Lilly se compara a doses mais altas de semaglutide oral, especialmente em pacientes com sobrepeso ou obesidade sem diabetes. A Novo Nordisk espera que reguladores dos Estados Unidos aprovem uma dose mais alta de 25 miligramas de sua pílula para o tratamento da obesidade até o final do ano, e já estudou uma dose de 50 miligramas do medicamento em um ensaio clínico de fase três.
Weintraub observou que comparar a dose de 36 miligramas da pílula da Eli Lilly com o semaglutide oral em uma dosagem inferior à que pode ser aprovada no futuro "desconsidera o semaglutide". Ele acrescentou que pacientes com diabetes tipicamente apresentam uma perda de peso menor em relação àqueles sem a condição, portanto, a perda de peso que o semaglutide oral demonstrou em pessoas com obesidade, próxima de 15%, "certamente não é esperada" em um estudo envolvendo pacientes com diabetes tipo 2.
Dado que o estudo demonstrou que a pílula da Eli Lilly foi mais eficaz na redução do açúcar no sangue e do peso apenas quando comparada a doses específicas inferiores de semaglutide oral, "existem vários fatores que atenuam expectativas quanto aos resultados", afirmou o Dr. Jaime Almandoz, diretor médico do Programa de Bem-Estar do Peso no UT Southwestern Medical Center.
Almandoz considerou que ainda é "um pouco cedo para afirmar que um dos medicamentos é o líder na classe" de drogas. No entanto, ele reconheceu que os dados de comparação direta são úteis para que médicos decidam qual pílula pode ser mais adequada para determinados pacientes diabéticos.
Os resultados detalhados do ensaio serão apresentados em uma reunião médica e publicados em uma revista científica revisada por pares.
Aspectos de segurança no estudo
A empresa não pode realizar estudos com medicamentos de concorrentes que ainda não estão aprovados, observou Skovronsky. No entanto, afirmou ter confiança de que a pílula da Eli Lilly pode superar doses mais altas do semaglutide oral em ensaios comparativos diretos.
Skovronsky comparou a eficácia do orforglipron à dos GLP-1s novos e de última geração. Ele se referiu ao Mounjaro, injúria antidiabética de grande sucesso da Eli Lilly, e ao Ozempic, agente concorrente da Novo Nordisk.
Enquanto isso, Skovronsky comentou que o semaglutide oral "está realmente apresentando desempenho em um nível inferior, mais semelhante aos GLP-1s de primeira geração", como Victoza e Trulicity, medicamentos mais antigos utilizados para tratamento de diabetes da Novo Nordisk e Eli Lilly, respectivamente.
O Rybelsus está disponível no mercado há anos, o que significa que a pílula da Eli Lilly será uma concorrente tardia neste setor. Contudo, ambas as empresas estão correndo para desenvolver GLP-1s orais voltados para a obesidade.
Diferentemente do semaglutide oral da Novo Nordisk, a pílula da Eli Lilly não é um medicamento peptídico. Trata-se de um fármaco de pequenas moléculas, que é absorvido mais facilmente pelo corpo e não exige restrições dietéticas.
Detalhes do ensaio
O ensaio ACHIEVE-3 da Eli Lilly envolveu quase 1.700 adultos cujo diabetes tipo 2 não estava bem controlado, apesar do uso de um medicamento para diabetes mais antigo chamado Metformina.
Os dados sobre a segurança do orforglipron e a tolerância dos pacientes ao medicamento foram consistentes com ensaios anteriores. Os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinal e de leve a moderados em severidade.
A Eli Lilly informou que 9,7% dos pacientes que utilizaram a dose mais alta de sua pílula interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais durante o ensaio. Em comparação, 4,9% dos participantes que usaram a dose máxima do medicamento da Novo Nordisk desistiram do tratamento.
No entanto, a Eli Lilly destacou que o estudo não foi projetado para comparar a segurança e tolerância dos dois medicamentos.
Almandoz destacou que a segurança e tolerabilidade do orforglipron foi "dentro do esperado" para GLP-1s.
"Não acredito que tenhamos visto qualquer sinal preocupante com o orforglipron em comparação ao semaglutide", observou.
Skovronsky afirmou que a empresa está "satisfeita" com a tolerância, acrescentando que a pílula se comportou de forma consistente com injeções de GLP-1.
Enquanto isso, Weintraub opinou que uma taxa de descontinuação devido a efeitos colaterais que é "quase o dobro" da registrada pela pílula da Novo Nordisk "certamente merece atenção". Ele enfatizou que a pílula da Eli Lilly demonstrou uma taxa semelhante em ensaios anteriores de fase avançada, sugerindo que seus efeitos colaterais gastrointestinais "provavelmente algo do qual precisaremos estar cientes e orientar os pacientes de acordo".
