Desafios da Perda de Peso com Medicamentos GLP-1
A perda de peso com medicamentos GLP-1 representa apenas metade da batalha. Manter o peso reduzido a longo prazo tem se mostrado ainda mais difícil. Fatores como efeitos colaterais, altos custos pagos do próprio bolso, fadiga com injeções e o estigma em torno do tratamento da obesidade fazem com que muitos pacientes — estimativas de alguns estudos sugerem que cerca de metade ou mais — abandonem os GLP-1 dentro de um ano, correndo o risco de recuperar o peso perdido.
Inovação com Implante de Semaglutida
Nos próximos anos, a Vivani Medical acredita que um pequeno implante de GLP-1, colocado sob a pele, poderá ajudar a solucionar esse problema. A empresa de biotecnologia está em estágios iniciais de desenvolvimento de um implante experimental de semaglutida, que é o ingrediente ativo da Wegovy, injeção popular da Novo Nordisk para obesidade, e do Ozempic, utilizado no tratamento do diabetes. Na terça-feira, a gigante farmacêutica dinamarquesa anunciou um novo acordo com a Vivani para avaliar seu implante de semaglutida, denominado NPM-139.
A Vivani visualiza que os pacientes usariam inicialmente o implante como um tratamento de manutenção, ao invés de uma terapia utilizada no início do uso dos GLP-1. Nesse modelo, os pacientes alcançariam primeiro uma dose apropriada de semaglutida usando injeções ou comprimidos existentes, e, em seguida, poderiam trocar para o implante para um tratamento de longo prazo.
Se tudo ocorrer conforme o planejado, a Vivani acredita que o dispositivo poderá eventualmente servir como uma opção conveniente, administrada apenas duas vezes por ano — ou até mesmo uma vez ao ano — ajudando os pacientes a manterem a terapia e a perda de peso, enquanto reduz potencialmente alguns dos efeitos colaterais associados aos medicamentos GLP-1 existentes. “É realmente crítico ter opções que facilitem para as pessoas obterem todos os benefícios desses tratamentos e não descontinuarem na taxa que estamos vendo”, disse Adam Mendelsohn, presidente e CEO da Vivani, em uma entrevista. “O que esses medicamentos são capazes de fazer não está sendo aproveitado de forma adequada agora.”
No entanto, o implante ainda está a alguns anos de cumprir essa promessa.
Desafios Regulatórios e Demandas Médicas
O dispositivo precisa passar por vários testes clínicos e barreiras regulatórias antes de chegar aos pacientes. Alguns endocrinologistas e outros médicos mencionaram que pode haver demanda por um implante, mas eles também querem ver dados concretos sobre a eficácia em comparação aos medicamentos existentes e como os pacientes irão tolerar o novo método. Questões sobre a disposição dos provedores em adotá-lo também foram levantadas. “Eu realmente quero ver que isso vai funcionar bem e trazer resultados para os pacientes, mas também quero saber se é algo que meus pacientes poderão manter a longo prazo”, afirmou a Dra. Miranda Stiewig-Rapp, diretora da Clínica de Obesidade da UC Davis Health, em entrevista. “Provavelmente sou muito cética no geral, mas estou feliz em ser provada errada.”
O custo potencial do implante e se as seguradoras cobririam o tratamento, caso aprovado, ainda são incertos. Isso torna difícil estimar qual poderia ser a venda do implante em um mercado de GLP-1 que alguns analistas esperam que supere US$ 100 bilhões até o início da década de 2030.
Funcionamento do Implante de GLP-1
O implante de semaglutida de longa duração da Vivani é essencialmente um pequeno reservatório de titânio preenchido com uma dose específica do medicamento. A empresa pretende desenvolver implantes que entreguem diferentes dosagens de semaglutida, permitindo que o paciente e seu médico escolham qual é a melhor opção após injeções ou pílulas.
O que torna o implante único é uma “membrana especializada” em uma extremidade do dispositivo que contém milhões de canais microscópicos, ou “canudinhos”, por onde as moléculas do medicamento podem sair do implante e entrar no corpo, explicou Mendelsohn. Ele acrescentou que esses canais são projetados para liberar semaglutida em uma taxa lenta e constante ao longo de vários meses, o que, segundo a Vivani, pode ajudar a reduzir as flutuações nos níveis de medicamento que podem ocorrer com a dosagem periódica de injeções.
Se a perda de peso de um paciente estiver estável com uma dose semanal de 2,4 miligramas de Wegovy, a Vivani antecipa que ele pode receber um implante que forneça uma dosagem contínua de semaglutida aproximadamente nessa mesma dosagem por semana, afirmou Mendelsohn. Diferente de alguns implantes que utilizam bombas ou outros componentes mecânicos, o dispositivo da Vivani não possui partes móveis. Ao invés disso, a membrana controla o fluxo do medicamento para o corpo, acrescentou Mendelsohn.
Ele comentou que essa abordagem poderia resultar em níveis de medicamento mais consistentes e melhorar a tolerância dos pacientes à semaglutida, reduzindo alguns de seus efeitos colaterais comuns, como náuseas e vômitos. Isso ainda precisa ser comprovado em estudos clínicos.
Mendelsohn também observou que os pacientes podem optar por remover o implante a qualquer momento, após o que a exposição ao medicamento diminuiria relativamente rápido. Um paciente pode substituir seu implante por outro de dosagem maior ou menor, se necessário, e pode ser viável adicionar mais de um implante no corpo, disse ele.
Superando Desafios no Tratamento da Obesidade
Os médicos afirmam que é muito cedo para avaliar o implante sem dados clínicos humanos. No entanto, se o dispositivo se mostrar seguro e apresentar menos efeitos colaterais do que as opções existentes, alguns vêem uma oportunidade para ele ajudar a enfrentar um dos maiores desafios no tratamento da obesidade: ajudar os pacientes a permanecerem em terapia e manterem sua perda de peso ao longo do tempo.
Muitos pacientes precisam continuar com os medicamentos GLP-1 a longo prazo para sustentar a perda de peso e preservar outros benefícios à saúde, incluindo a redução de riscos cardiovasculares. “A próxima onda da ciência — e isso já está sendo feito — é responder à pergunta fundamental de como manter a redução do peso e quais são os benefícios alcançados quando isso acontece”, disse Dr. Harold Bays, diretor científico da Obesity Medicine Association.
Enquanto alguns pacientes podem permanecer com uma alta dose de GLP-1 indefinidamente, outros podem eventualmente interromper o tratamento e manter a perda de peso somente com mudanças na nutrição e estilo de vida. Contudo, muitos provavelmente precisarão de diferentes estratégias ao longo do tempo, segundo Bays. Pesquisadores já estão explorando abordagens como a redução de doses, a administração de medicamentos com menos frequência (como mensal ou trimestral) ou a troca de injeções por pílulas. Um implante de longa duração que os pacientes não tenham que pensar no dia a dia poderia se tornar mais uma opção, se aprovado.
O dispositivo poderia ser uma boa alternativa para pacientes que experimentam “fadiga de injeção” ou que têm dificuldade em lembrar de pílulas diárias, entre outras razões pelas quais as pessoas interrompem o uso de GLP-1s, disse a Dra. Amy Sheer, professora assistente de medicina na Universidade da Flórida. “Isso parece extremamente empolgante, e eu acho que isso pode mudar o jogo para muitas pessoas”, afirmou.
Implantes contraceptivos já são uma opção popular usada por cerca de 5% ou mais das mulheres nos EUA, de acordo com estimativas recentes, o que alguns médicos apontam como não trivial. A Vivani argumenta que ajudar pacientes a continuar o tratamento também poderia gerar economias para o sistema de saúde, reduzindo o risco de condições onerosas vinculadas à obesidade. A empresa não determinou quanto o implante poderia custar se chegar ao mercado, mas Mendelsohn disse que espera que seja menos caro do que injeções, em parte porque os pacientes podem precisar de apenas um ou dois implantes por ano, ao invés de dezenas de canetas auto-injetoras semanais.
Questionamentos e Incertezas sobre o Impante
Para que o implante da Vivani atinja as expectativas, ele precisará provar sua segurança, eficácia e tolerabilidade em estudos clínicos com humanos. Médicos afirmam que é muito cedo para saber se ele conseguirá superar esses desafios. Alguns profissionais também questionam quantos pacientes estarão confortáveis com um implante. Stiewig-Rapp, da UC Davis, mencionou que algumas pessoas já se sentem incomodadas com dispositivos como o Nexplanon, que podem ser sentidos sob a pele, o que significa que o implante da Vivani provavelmente terá apelo apenas para um subconjunto específico de pacientes.
O procedimento realizado no consultório para inserir o implante também pode dificultar o acesso dos pacientes que dependem de plataformas de telessaúde, como empresas como Ro e Hims & Hers, para obterem seus GLP-1s, comentou a Dra. Amy Rothberg, professora clínica de medicina da Universidade de Michigan.
Mais consultas presenciais, suporte ao procedimento e custos relacionados ao implante poderiam adicionar despesas para as seguradoras e para o sistema de saúde como um todo, segundo ela. Não está claro se os planos de saúde estariam dispostos a cobrir um implante de GLP-1, tendo em vista a supervisão desigual de tratamentos existentes para a obesidade.
Rothberg considerou o implante uma “opção razoável”, mas observou que o procedimento pode ser intensivo em recursos e exigir uma “grande curva de aprendizado” para os médicos que atuam na medicina da obesidade. Enquanto alguns médicos, especialmente de outras especialidades, podem sentir-se à vontade para inserir implantes, endocrinologistas e outros profissionais podem necessitar de treinamento sobre o procedimento, requisitos de faturamento e como gerenciar complicações caso um dispositivo seja inserido de forma inadequada. “O procedimento não é tecnicamente difícil, mas exigirá um conjunto de habilidades totalmente novas de indivíduos que normalmente não realizam esse tipo de inserção”, afirmou Rothberg.
Próximos Passos no Desenvolvimento do Implante
A Vivani ainda tem um longo caminho a percorrer antes que seu implante possa alcançar os pacientes, mas a empresa recentemente atingiu um marco importante. Em junho, a Vivani anunciou que recebeu a aprovação de um comitê de ética em pesquisa humana da Austrália para iniciar o SLIM-1, o primeiro ensaio clínico humano do implante de semaglutida. O estudo de fase um deve começar em meados de 2026 e irá inscrever cerca de 20 adultos com sobrepeso ou obesidade que não tenham utilizado anteriormente medicamentos GLP-1.
Os participantes serão randomizados para receber o implante ou uma injeção semanal de Wegovy em baixa dose por quatro semanas. O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do implante, ou seja, como o medicamento é absorvido e liberado no corpo ao longo do tempo. Os pesquisadores também medirãom a perda de peso.
Se os resultados forem positivos, a Vivani planeja rapidamente passar para um estudo de fase dois, conhecido como SLIM-2, que testaria diferentes doses do implante e avaliaria seus efeitos sobre a perda de peso. Este ensaio ajudará a determinar a dose ideal para avançar para estudos maiores em estágios finais necessários para aprovação regulatória. Mendelsohn ressaltou que o acordo com a Novo não é um contrato de licenciamento, mas que representa uma “boa validação sobre onde estamos e onde esse produto pode acabar.” No momento, os médicos afirmam que várias questões importantes permanecem sem resposta, mas também reconhecem o potencial do tratamento.
“Isso pode ser mais uma ferramenta que teremos em nosso arsenal,” disse Eduardo Grunvald, diretor médico do Centro de Tratamento Avançado da Obesidade da UC San Diego Health. “Nesse campo, gostamos de falar sobre individualizar o tratamento para cada paciente, então haverá alguns pacientes que realmente podem querer essa opção.”
Fonte: www.cnbc.com
